Introduction :
Une incidence élevée d’effets indésirables causés par un Cisplatine provenant du laboratoire Arab Pharmaceutique Manufacturing (nommé ci après, Cisplatine* APM) a été rapportée au centre national de pharmacovigilance et de matériovigilance le 5 Janvier 99 par 2 services d’oncologie se trouvant respectivement à Alger et Oran.
- A Alger, sur 8 malades traités, 7 sont décédés entre Mai 98 et Janvier 99. Ces malades étaient traités pour des cancers bronchiques dans un protocole chimiothérapeutique associant du Cisplatine (Cisplatine* APM) à une dose moyenne de 70 mg/m2, du Gemcitabine (Gemzar*) à une dose de 2 g.
- A Oran durant la même période 2 décès ont également été constatés avec ce même type de Cisplatine dont un recevait en association du Gemzar* avec une augmentation de certains effets indésirables du type manifestation neurologiques et de troubles auditifs.
Méthode d’établissement du lien de causalité :
Notre travail a consisté à établir un lien de causalité entre le médicament et l’effet indésirable grave rapporté, la difficulté résidait dans l’existance de 3 paramètres à considérer, pouvant tous être impliqué dans ce type d’effet indésirable : Cisplatin*, Gemzar* et l’association Cisplatin* + Gemzar*.
Etant donnée que l’imputabilité intrinsèque s’est avérée douteuse (C2S1) et que l’imputabilité extrinsèque est notoire (B3) pour la Cisplatine* APM, ce dernier médicament a été remplacé par un autre Cisplatine provenant d’un autre laboratoire, puis nous avons suivi un autre groupe de malades qui a été traité selon le même protocole dans les mêmes conditions et avec les mêmes doses. La seule variable étant le Cisplatine.
Résultats :
L’imputabilité devient alors vraisemblable (C3S1 ; B3) après remplacement du Cisplatine, confirmant bien le lien de causalité entre le Cisplatine* APM et la cause de décès de plusieurs patients. Le groupe de malades traités par le Cisplatine de substitution n’a présenté aucun effet indésirable jusqu’à la fin de la période du suivi.
Conclusion :
1- Le Cisplatine en poudre pour solution injectable prévu à la nomenclature nationale des médicaments sous le code 05A008 a été remplacé par le Cisplatine en solution prête à l’emploi sans avis préalable pharmacologique et de cliniciens cancérologues.
2- Le fabricant de ce Cisplatine APM a présenté un dossier chimique établissement l’identité, la pureté et la stabilité du produit mais aucune étude sur l’innocuité et la biodisponibilité du produit ou autre étude établissant sa bioéquivalence thérapeutique.
3- Etant donné que les études de bioéquivalence sont obligatoires d’après les recommandations internationales (IHC, OMS 1995) surtout pour le Cisplatine qui est un produit à fenêtre thérapeutique étroite qui est prescrit dans des affections graves nécessitant une réponse thérapeutique efficace et impérative, il a été demandé à Arab Pharmaceutical Manufactoring de procéder à ces études pour un nouvel enregistrement de son produit en Algérie. La commercialisation du produit doit être suspendue jusqu’à ce que le fabriquant se conforme à cette clause. Nous soumettons à l’appréciation de Monsieur le Ministre chargé de la santé cette recommandation afin de garantir la sécurité d’emploi du médicament chez nos malades.
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